證明Globo 系列與癌細胞存活確有極大關聯
為浩鼎Globo 系列標的的抗癌新藥機轉找到學理基礎

中央研究院前院長翁啟惠的研究團隊與浩鼎合作研究證實，存在於癌細胞表面的Globo 系列，包括SSEA3、SSEA4及Globo H等醣脂(glycosphingolipids, 簡稱GSLs) ，與癌細胞的存活(survival)確有極大關聯。這項發現，為浩鼎以Globo 系列為標的新藥抗癌機轉找到學理基礎。

這篇刊載於2019年2月11日之「美國國家科學院期刊」（Proceedings of the National Academy of Sciences ，PNAS) 論文指出，在癌細胞成長過程中，Globo 系列的Globo H, SSEA3, SSEA4三個醣脂成員，一般聚集於細胞膜上稱為「lipid raft」的特定區；和細胞膜內的CAV1, AKT, FAK及RIP等重要蛋白激酶(protein kinase) 結合，引發一系列磷酸化反應並傳遞訊號，讓癌細胞存活下來。

實驗發現， b3GalT5酵素在乳癌病人身上表現量有明顯升高，且與病人腫瘤惡化和存活率降低，都呈顯著相關；反之，若將乳癌細胞的b3GalT5酵素降低，則會促使癌細胞凋亡。因為SSEA3是靠b3GalT5製造出來，而SSEA3是SSEA4及Globo H的先驅物；當乳癌細胞的b3GalT5酵素被降低，SSEA-3, SSEA-4及Globo H在癌細胞上的表現量也都跟著下降了。

當Globo 系列的三個醣脂成員不存在或失去功能時，CAV1, AKT, FAK及RIP等蛋白激酶就不會傳遞訊號讓癌細胞存活。以Globo 系列為標的的浩鼎新藥，如OBI-888、OBI-898等抗體，只要針對Globo-H和SSEA4這兩個標的高表現的癌症用藥，以壓抑或去除Globo-H和SSEA4，就可造成癌細胞凋亡；因而，此研究結果提供了Globo系列與腫瘤進程和凋亡關聯性的學理基礎，亦開啟了乳癌治療新方向。

美國國家科學院院刊，名列公認世界四大名刊（Cell、Nature、Science、PNAS）， 1914年創刊，為百年經典期刊，提供先驅研究報告、學術論文及評論、學科回顧與前瞻、及美國國家科學學會學術動態報導和出版。

浩鼎與中研院合作論文 美國家科學院期刊發表

浩鼎與中研院合作論文　美國家科學院期刊發表